【科技前瞻】Nature子刊:厉害了!基因编辑表皮干细胞可以帮助戒毒

栏目:风云 来源:今讯网 时间:2019-06-17



目前,治疗可卡因成瘾或过量服用还缺乏有效、合法的药物上市。频繁暴露于可卡因往往让人对这类药物敏感性降低,导致更大剂量、更频繁的可卡因摄入,最终导致上瘾,不仅戒断困难,还容易复吸。

近日,来自芝加哥大学麻醉和危重病学教授Ming Xu课题组和癌症研究助理教授Xiaoyang Wu课题组合作,通过编辑小鼠表皮干细胞及祖细胞的基因,成功降低小鼠的可卡因欲望,减少动物找药行为并促进药物降解。丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase,BChE)能够降解可卡因,但是其半衰期很短,肌肉注射药效十分有限。为了制备长效BChE,研究人员从新生小鼠中收集初级表皮基底祖细胞和干细胞,使用CRISPR将工程化人类BChE基因插入干细胞中。然后再制备皮肤类器官将它们移植回供体动物,最终使得模型小鼠持续表达并分泌BChE进入血液。该方法有效保护了小鼠免受可卡因诱惑和复吸,甚至可以降低小鼠因接触致死剂量可卡因的死亡率。小鼠对注入体内的干细胞耐受性良好,移植皮肤细胞表现出正常的表皮分层、增殖和细胞死亡。此外,接受皮肤移植的小鼠血液净化可卡因的速度比正常小鼠快得多,它们能耐受过量的可卡因,而这种剂量对于正常小鼠来说的致死率为100%。

研究人员认为,基于皮肤干细胞的基因疗法有望成为未来治疗可卡因滥用的一种安全、成本效益高的治疗方案,包括从减少找药行为和促进药物降解两方面保护可卡因吸食人群。


来源:中国干细胞集团

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